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Rafi (Uma Thurman, de Kill Bill) é uma mulher recém-divorciada. Aos 37 anos, ela mora em Nova York e decide se dedicar à sua carreira, mas, quando conhece Dave (Bryan Greenberg), um talentoso pintor de 23 anos, tudo parece mudar. Especialmente quando ele se apaixona por ela. O filme mostra o ponto de vista não somente do casal envolvido, mas das pessoas que o cercam, mostrando todas as conseqüências sociais quando duas pessoas se apaixonam. Meryl Streep (As Horas) interpreta a terapeuta da personagem de Uma Thurman. Mesmo com o sucesso de Kill Bill, Uma Thurman serviu como substituta de luxo em seus dois últimos projetos. Recentemente, ela ficou com o papel que seria de Nicole Kidman em Os Produtores. E aqui, em Terapia do Amor, a atriz foi chamada para ocupar a vaga deixada por Sandra Bullock. Bullock foi contratada para interpretar a personagem Rafi Gardet, mas desistiu da personagem após o diretor e roteirista Ben Younger se recusar a fazer as mudanças no roteiro que ela desejava. Como não ficou feliz com o que foi escrito pelo diretor Ben Younger, Sandra decidiu pular fora. Apenas duas semanas antes do início das filmagens é que Uma Thurman foi contratada para o papel.
